Refralon (niferidil) es un nuevo agente antiarrítmico de clase III para la cardioversión farmacológica de la FA

Para evaluar la eficacia y seguridad de refralon (niferidil), un agente antiarrítmico de clase III nuevo cuya actividad está relacionada con el bloqueo de la corriente de potasio de rectificación tardía y a la prolongación de la fibrilación y potencial de acción ventricular y períodos refractarios, cuando se utiliza como una agente para la cardioversión farmacológica de la fibrilación auricular (FA) y el aleteo auricular (AFL).
La eficacia de la droga como 3 bolos intravenosos de 10 mg / kg se evaluó en 134 pacientes (90 hombres; 57,8 ± 11 años) con una duración media de AF de 3 (1,5; 6) meses. Su efecto fue controlado por 24 horas Holter ECG. El criterio para su efecto antiarrítmico fue el ritmo sinusal de 24 horas (SR) de recuperación. * 1
Para estudiar la eficacia y seguridad de la nueva niferidil agente antiarrítmico de clase III para la cardioversión farmacológica en pacientes con fibrilación auricular persistente (AF) y el aleteo auricular (AFL).
Ciento treinta y cuatro adultos (mayores de 57,8 ± 11 años, 90 hombres) fueron incluidos con la mediana de duración de AF de 3 (1,5-6) meses. Todos los pacientes recibieron un total de 10-30 mg / kg, niferidil, por vía intravenosa, en 1-3 (si es necesario) bolos consecutivos a intervalos de 15 minutos. Monitorización electrocardiográfica Holter se inició antes de la infusión y se continuó durante 24 horas. El criterio para un efecto antiarrítmico era la restauración del ritmo sinusal dentro de las 24 horas de la bolo inicial. Niferidil convierte FA a ritmo sinusal en 47.7% de los casos después de bolo 1, en 62% de los casos después de bolo 2, y en 84,6% de los casos bolo 3. Niferidil indujo una tasa de recuperación del 100% en los pacientes con FlA y una tasa de recuperación 91,8% en pacientes con FA de duración de 8 días a 3 meses. Torsade de pointes no sostenida se produjo en 1 paciente (0,7%) y taquicardia ventricular no sostenida monomórfica se observó en 5 pacientes (3,7%). * 2
El objetivo del estudio fue evaluar la eficacia y seguridad de lo administrado por vía intravenosa en dosis niferidil 10, 20 y 30 mkg por kg en pacientes con fibrilación auricular persistente (AF) y el aleteo (AFL) para la cardioversión farmacológica. El estudio incluyó a 30 pacientes (22 varones) con FA persistente (n = 28) y la AFL (n = 2) y sin cardiopatías estructurales con una duración mediana de la arritmia 6,1 +/- 4,8 meses (2 semanas a 24 meses). Niferidil se administró como 3 inyecciones en bolo (10 mkg por kg cada uno) realizados con el intervalo de 15 minutos. Eficacia antiarrítmico de niferidil en dosis de 10 mkg por kg fue del 60%, en dosis de 20 mkg por kg que era 70%, y en dosis de 30 mkg por kg alcanzó 90% respectivamente. La parte de los pacientes, en los que la prolongación del intervalo QTc superó valor potentional y peligroso de 500 mc, fue de 22,2% (6 de 27). Ninguno de los pacientes desarrolló efecto secundario proarrítmico como torsade de pointes. * 3
El objetivo del estudio fue evaluar la influencia del sulfato de magnesio sobre la eficacia y seguridad de la cardioversión farmacológica con nibentan (NB) en dosis de hasta 0.125 mg / kg en pacientes con fibrilación auricular persistente (AF) y el aleteo (AFL). Dosis calculada de NB fue 0.125 mg / kg. Se administra como inyecciones en bolo 2 (0,0625 mg / kg cada uno) realiza con el intervalo de 15 minutos. El estudio incluyó a 64 pacientes (pts) (45 de sexo masculino, edad 54 +/- 9,9 años) con FA persistente (n = 56) y la AFL (n = 8) con una duración mediana de la arritmia 6,7 ​​+/- 6,8 mes (8 días a 36 meses). Los Pts se dividieron en dos grupos. En el primer grupo (I) NB se utilizó sin preliminar administración sulfato de magnesio, en el segundo grupo (II) sulfato de magnesio se inyecta en una dosis de 50 mg / kg, seguido de 0,83 mg / kg / min de infusión antes de la administración NB. No hubo diferencias entre los grupos en las tasas de conversión de arritmias auriculares: 74% y 69%, en los grupos I y II, respectivamente (p> 0,4). Dosis efectiva de NB media fue la misma en los grupos investigados - 0,09 mg / kg. La administración de dosis inicial de NB (0,0625 mg / kg) convierte AF / AFL a ritmo sinusal dentro de intervalo de 15 min en 29,7% de los pacientes. La eficacia de la dosis completa de NB (0,125 mg / kg) fue del 100% en AFL, 68% en AF. No tiene efectos secundarios ni se registraron después de la inyección inicial de 0,0625 mg / kg. Tras la administración de 2 bolos (0,125 mg / kg) hubo "torsade de pointes", desarrollado en 2 puntos (3%). Administración de sulfato de magnesio no tuvo influencia sobre la eficacia NB y la velocidad de sus eventos proarrítmicos. Limitación de la dosis total NB a <o = 0,125 mg / kg divididos en 2 inyecciones en bolo no conduce a la pérdida de eficacia antiarrítmica y hace que su administración más segura. * 4

Conclusiones:
Niferidil restauro el RS en el 47,7% de los pacientes con FA después de la administración de bolus 1, en el 62% después del bolo de 2, y en el 84,6% después de bolo 3. RS fue restaurado en todos los pacientes 100% con la AFL. Con la duración de la FA de menos de 3 meses, la eficacia de niferidil era 91,8%. Hubo taquicardia no sostenida polimórfica ventricular (TV) (torsade de pointes) en 1 (0,7%) paciente y TV monomórfica no sostenida se afirmó en 5 (3,7%) pacientes. Cardioversión farmacológica con niferidil de FA persistente y TV puede ser considerada como una posible alternativa a la cardioversión eléctrica. El nuevo niferidil intravenoso, de drogas de clase III demostró altas tasas de conversión de 84,6% en los pacientes con FA persistente y 100% en pacientes con persistente AFL. Niferidil puede ser utilizado como una posible alternativa a la cardioversión eléctrica para la cardioversión farmacológica de la FA persistente / AFL.

electrical cardioversion for pharmacological cardioversion of persistent AF/AFl.

*1[Article in Russian]Maĭkov EB, Iuricheva IuA, Mironov NIu, Sokolov SF, Golitsyn SP, Rozenshtraukh LV, Chazov EI. Ter Arkh. 2015;87(1):38-48. PMID:25823268[PubMed - indexed for MEDLINE]

*2 Efficacy of a new class III drug niferidil in cardioversion of persistent atrial fibrillation and flutter.Maykov EB¹, Yuricheva YA, Mironov NY, Sokolov SF, Golitsyn SP, Rosenshtraukh LV, Chazov EI. J Cardiovasc Pharmacol. 2014 Sep;64(3):247-55. doi: 10.1097/FJC.0000000000000112. PMID:24785342[PubMed - in process]

*3[First experience of clinical use of new class III antiarrhythmic agent niferidil in patients with persistent atrial fibrillation and flutter].[Article in Russian]Iuricheva IuA, Maĭkov EB, Sokolov SF, Klimenko IuL, Kratskina TL, Tarasovskiĭ GS, Bil'dinov OA, Bakalov SA, Golitsyn SP, Beloshapko GG, Iushmanova AV, Rozenshtraukh LV, Chazov EI. PMID: 21626804[PubMed - indexed for MEDLINE]

*4 [The efficacy and safety of nibentan for pharmacological cardioversion in patients with persistent atrial fibrillation and flutter: the role of dose limitation and magnesium