miércoles, 6 de mayo de 2015

Prácticas asociadas con la adhesión al dabigatrán.





A diferencia de la warfarina, que requiere pruebas de laboratorio de rutina y ajuste de la dosis, objetivo específico anticoagulantes orales como dabigatrán no. Sin embargo, el óptimo seguimiento de la infraestructura y los factores a nivel de sitio modificables asociados con una mejor adherencia a dabigatrán son desconocidos.
Para evaluar la variación a nivel de sitio en la adhesión de dabigatrán y para identificar las prácticas de todo el sitio asociado con un mayor cumplimiento de dabigatrán.
Estudio de métodos mixtos participación cuantitativa retrospectiva y datos cualitativos transversales. Un total de 67 sitios de la Administración de Salud de Veteranos con 20 o más pacientesse dio recetas de dabigatrán entre 2010 y 2012 para la fibrilación auricular no valvular fueron muestreados (4863 pacientes en total; mediana, 51 pacientes por centro). Cuarenta y siete farmacéuticos de 41 sitios elegibles participaron en la investigación cualitativa.
Prácticas a nivel de sitio identificados incluyeron la selección adecuada del paciente, la educación del paciente y el farmacéutico impulsado y la supervisión de eventos y la adhesión adversa dirigidas.al farmacéutico
Adherencia al dabigatrán (intensidad del consumo de drogas durante el tratamiento) definida por la proporción de días cubiertos (proporción de días suministrados por receta médica para el seguimiento de duración) de 80% o más. *
La proporción media de los pacientes adherentes a dabigatrán fue del 74% (rango intercuartil [RIC], 66% -80%). Tras el ajuste multivariable, la adhesión de dabigatrán en los sitios varió por un odds ratio media de 1,57. Revisión de prácticas a través de los sitios participantes mostró que se llevó a cabo la selección de pacientes adecuada en 31 sitios,y se proporcionó educación dirigidas a los farmacéutico en 30 sitios, y el seguimiento dirigidas a los farmacéutico en 28 sitios. La proporción de pacientes adherentes fue mayor en los sitios que realizan la selección adecuada (75% vs 69%), la educación (76% vs 66%), y de seguimiento (77% vs 65%). Tras el ajuste multivariable, la asociación entre la educación dirigidas al farmacéutico y la adherencia al dabigatrán no fue estadísticamente significativa (riesgo relativo [RR], 0,94; IC del 95%, 0,83-1,06). La selección de pacientes adecuada (RR, 1,14; IC del 95%, 1.5 a 1.25), y el suministro de monitoreo al farmacéutico- (RR, 1,25; IC del 95%, 1,11-1,41) se asociaron con una mejor adherencia de los pacientes. Además, una mayor duración de seguimiento y proporcionando más los cuidados intensivos para los pacientes no adherentes en colaboración con el clínico mejoró la adherencia. * 1
El Dabigatrán es un nuevo anticoagulante oral (NOAC) que reduce el riesgo de ictus en pacientes con fibrilación auricular no valvular (FANV). No requiere de un seguimiento sistemático con las pruebas de laboratorio que puede tener un impacto adverso en la adhesión. El objetivo fue describir la adherencia a dabigatrán en el primer año después de la iniciación y evaluar la asociación entre la no adhesión a dabigatrán y los resultados clínicos en un gran sistema de salud integrado.
Se estudió una cohorte nacional de 5.376 pacientes con FANV, iniciamos el dabigatrán entre octubre del 2010 y septiembre del 2012 en todos los hospitales de Asuntos de Veteranos. La adhesión a dabigatrán se calculó como la proporción de días cubiertos (PDC) y la asociación entre el PDC y los resultados se evaluó mediante técnicas de regresión estándar.
La edad media de la cohorte del estudio fue 71,3 ± 9,7 años; 98,3% eran hombres y la media de la puntuación CHADS2 fue de 2,4 ± 1,2 (media CHA2DS2VASc puntuación 3,2 ± 1,4). La mediana de PDC fue del 94% (IQR 76% -100%, con una media PDC 84% ± 22%) durante un seguimiento medio de 244 días (IQR 140-351). Un total de 1.494 (27,8%) pacientes tenían un PDC <80% y fueron clasificados como no adherentes. Tras el ajuste multivariable, menor adherencia se asoció con un mayor riesgo de mortalidad combinada por todas las causas y accidente cerebrovascular (HR 1.13, IC 95% 1.7 a 1.19 por cada disminución de 10% en PDC). La adhesión a dabigatrán no se asoció con sangrado no fatal o infarto de miocardio.
La terapia de anticoagulación oral es la herramienta principal en la reducción del riesgo de ictus en pacientes con fibrilación auricular no valvular, pero está infrautilizado. Los pacientes con la terapia no persistentes contribuyen a esta infrautilización. El objetivo de este estudio fue comparar las tasas de persistencia en los pacientes la fibrilación auricular no valvular con diagnóstico reciente tratados con warfarina frente a dabigatrán como su anticoagulación oral.
El Departamento de Defensa de Estados Unidos se utilizaron reclamos administrativos para identificar a los pacientes que reciben warfarina o dabigatrán entre el 28 de octubre de 2010 y el 30 de junio de 2012. Se examinaron los registros de los pacientes durante un mínimo de 12 meses antes de la fecha índice para restringir el análisis a los recién diagnosticados con fibrilación auricular no valvular y virgen de tratamiento, identificación de 1775 de warfarina y 3370 de dabigatrán. La correspondencia de puntuación de propensión se utilizó para identificar 1.745 pares emparejados. La persistencia se definió como el tiempo de la terapia a la interrupción. Las curvas de Kaplan-Meier se utilizaron para representar la persistencia en el tiempo. Los riesgos proporcionales de Cox se utilizaron para determinar los factores asociados significativamente con persistencia. Usando una brecha de medicación permisible de 60 días, las tasas de persistencia fueron más altos para dabigatran que para la warfarina en ambos 6 meses (72% versus 53%) y 1 año (63% versus 39%). Los pacientes tratados con dabigatrán con un riesgo bajo a moderado de accidente cerebrovascular (CHADS2 <2) o con un mayor riesgo de sangrado (HEMORR2HAGES> 3) tenían una mayor probabilidad de falta de persistencia (cocientes de riesgo, 1,37; intervalo de confianza del 95%, 1,17-1,60; P <0,001; y peligro ratios, 1,24; intervalo de confianza del 95%, 1,04-1,47; p = 0,016) * 3.
 La relativa seguridad de dabigatrán en comparación con warfarina en el tratamiento de la fibrilación auricular no valvular en la configuración general de la práctica no ha sido establecida.
Formamos cohortesd de nuevo usuario con propensión a pacientes ancianos con puntuación emparejados inscritos en Medicare que iniciaron dabigatrán o warfarina para el tratamiento de la fibrilación auricular no valvular entre octubre de 2010 y diciembre de 2012. Entre los 134 414 pacientes con 37 587 personas-años de seguimiento, no eran 2.715 eventos de resultado primario. Los cocientes de riesgo (intervalos de confianza del 95%) que comparaban dabigatrán con warfarina (referencia) fueron los siguientes: accidente cerebrovascular isquémico, 0,80 (0,67 a 0,96); hemorragia intracraneal, 0,34 (0,26-0,46); importante hemorragia gastrointestinal, 1,28 (1,14-1,44); infarto agudo de miocardio, 0,92 (0,78-1,08); y la muerte, 0,86 (0,77-0,96). En el subgrupo tratado con dabigatrán 75 mg dos veces al día, no hubo diferencia en el riesgo en comparación con la warfarina para cualquier resultado excepto la hemorragia intracraneal, en cuyo caso se reduce el riesgo de dabigatrán. La mayoría de los pacientes tratados con dabigatrán 75 mg dos veces al día parecía no tener insuficiencia renal grave, la población destinada a esta dosis. En el etexilato 150 mg dos veces al día de subgrupos, la magnitud del efecto para cada resultado fue mayor que en el análisis de dosis combinada. * 4
La relativa seguridad de dabigatrán en comparación con warfarina en el tratamiento de la fibrilación auricular no valvular en la configuración general de la práctica no ha sido establecida.
Formamos cohortes nuevo usuario de propensión pacientes ancianos puntuación emparejados inscritos en Medicare que iniciaron dabigatrán o warfarina para el tratamiento de la fibrilación auricular no valvular entre octubre de 2010 y diciembre de 2012. Entre los 134 414 pacientes con 37 587 personas-años de seguimiento, no eran 2.715 eventos de resultado primario. Los cocientes de riesgo (intervalos de confianza del 95%) que comparaban dabigatrán con warfarina (referencia) fueron los siguientes: accidente cerebrovascular isquémico, 0,80 (0,67 a 0,96); hemorragia intracraneal, 0,34 (0,26-0,46); importante hemorragia gastrointestinal, 1,28 (1,14-1,44); infarto agudo de miocardio, 0,92 (0,78-1,08); y la muerte, 0,86 (0,77-0,96). En el subgrupo tratado con dabigatrán 75 mg dos veces al día, no hubo diferencia en el riesgo en comparación con la warfarina para cualquier resultado excepto la hemorragia intracraneal, en cuyo caso se reduce el riesgo de dabigatrán. La mayoría de los pacientes tratados con dabigatrán 75 mg dos veces al día parecía no tener insuficiencia renal grave, la población destinada a esta dosis. En el etexilato 150 mg dos veces al día de subgrupos, la magnitud del efecto para cada resultado fue mayor que en el análisis de dosis combinada. * 5
CONCLUSIONES
Entre los pacientes con fibrilación auricular no valvular tratados con dabigatrán, hubo variabilidad en la adherencia a la medicación a través de sitios de la Administración de Salud de Veteranos. Las actividades específicas basadas en el farmacéutico se asociaron con una mayor adherencia del paciente a dabigatrán. Los pacientes que iniciaron tratamiento dabigatrán fueron más persistentes que los pacientes que iniciaron el tratamiento con warfarina. Dentro de cada cohorte, los pacientes con menor riesgo de accidente cerebrovascular fueron más propensos a descontinuar la terapia En el año después de la iniciación, la adhesión a dabigatrán para la mayoría de los pacientes es muy bueno. Sin embargo, el 28% de los pacientes de nuestra cohorte tenía mala adherencia. Por otra parte, la adhesión inferior a dabigatrán se asoció con un aumento de resultados adversos. Se necesitan esfuerzos concertados para optimizar la adherencia a NOACs. Los pacientes que iniciaron tratamiento dabigatrán fueron más persistentes que los pacientes que iniciaron el tratamiento con warfarina. Dentro de cada cohorte, los pacientes con menor riesgo de accidente cerebrovascular fueron más propensos a descontinuar la terapia. En la configuración general de la práctica, dabigatrán se asoció con un menor riesgo de accidente cerebrovascular isquémico, hemorragia intracraneal, y la muerte y el aumento del riesgo de hemorragia gastrointestinal importante en comparación con la warfarina en pacientes ancianos con fibrilación auricular no valvular. Estas asociaciones fueron más pronunciados en los pacientes tratados con dabigatrán 150 mg dos veces al día, mientras que la asociación de 75 mg dos veces al día con los resultados del estudio era indistinguible de la warfarina a excepción de un menor riesgo de hemorragia intracraneal con dabigatrán. En la configuración general de la práctica, dabigatrán se asoció con un menor riesgo de accidente cerebrovascular isquémico, hemorragia intracraneal, y la muerte y el aumento del riesgo de hemorragia gastrointestinal importante en comparación con la warfarina en pacientes ancianos con fibrilación auricular no valvular. Estas asociaciones fueron más pronunciados en los pacientes tratados con dabigatrán 150 mg dos veces al día, mientras que la asociación de 75 mg dos veces al día y los resultados del estudio era indistinguible de la warfarina a excepción de un menor riesgo de hemorragia intracraneal con dabigatrán.


PALABRAS CLAVE:
anticoagulantes; fibrilación auricular; dabigatrán; persistencia; anticoagulante warfarina; farmacoepidemiología; seguridad; inhibidor de la trombina; warfarina

*1 Site-level variation in and practices associated with dabigatran adherence.Shore S1, Ho PM2, Lambert-Kerzner A3, Glorioso TJ2, Carey EP2, Cunningham F4, Longo L4, Jackevicius C5, Rose A6, Turakhia MP7. JAMA. 2015 Apr 14;313(14):1443-50. doi: 10.1001/jama.2015.2761. PMID:25871670[PubMed - indexed for MEDLINE]
*2 Adherence to dabigatran therapy and longitudinal patient outcomes: insights from the veterans health administration.Shore S1, Carey EP2, Turakhia MP3, Jackevicius CA4, Cunningham F5, Pilote L6, Bradley SM1, Maddox TM1, Grunwald GK7, Barón AE8, Rumsfeld JS1, Varosy PD1, Schneider PM1, Marzec LN1, Ho PM9.Am Heart J. 2014 Jun;167(6):810-7. doi: 10.1016/j.ahj.2014.03.023. Epub 2014 Apr PMID: 24890529 [PubMed - indexed for MEDLINE]
*3 Higher persistence in newly diagnosed nonvalvular atrial fibrillation patients treated with dabigatran versus warfarin.Zalesak M1, Siu K, Francis K, Yu C, Alvrtsyan H, Rao Y, Walker D, Sander S, Miyasato G, Matchar D, Sanchez H.Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2013 Sep 1;6(5):567-74. doi: 10.1161/CIRCOUTCOMES.113.000192. Epub 2013 Aug 6. PMID:23922182[PubMed - indexed for MEDLINE]
*4 Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2013 Sep 1;6(5):567-74. doi: 10.1161/CIRCOUTCOMES.113.000192. Epub 2013 Aug 6.Higher persistence in newly diagnosed nonvalvular atrial fibrillation patients treated with dabigatran versus warfarin.Zalesak M1, Siu K, Francis K, Yu C, Alvrtsyan H, Rao Y, Walker D, Sander S, Miyasato G, Matchar D, Sanchez H. PMID:23922182[PubMed - indexed for MEDLINE]
*5 Cardiovascular, bleeding, and mortality risks in elderly Medicare patients treated with dabigatran or warfarin for nonvalvular atrial fibrillation.
Circulation. 2015 Jan 13;131(2):157-64. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.012061. Epub 2014 Oct 30.PMID:25359164[PubMed - indexed for MEDLINE]

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