La fibrilación auricular e insuficiencia cardíaca a menudo coexisten, causando morbilidad cardiovascular y mortalidad. Los bloqueadores beta están indicados en pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática con fracción de eyección reducida; sin embargo, la eficacia de estos fármacos en pacientes con fibrilación concomitante auricular es incierto. Por lo tanto, los datos individuales de pacientes-meta-analizados para evaluar la eficacia de los bloqueadores beta en pacientes con insuficiencia cardíaca y ritmo sinusal en comparación con los que tienen fibrilación auricular.
Se extrajeron los datos individuales de pacientes de diez ensayos controlados aleatorios de la comparación con los bloqueadores beta frente a placebo en la insuficiencia cardíaca. La presencia de ritmo sinusal o fibrilación auricular se determinó a partir de la línea de base electrocardiógrafo. El resultado primario fue por todas las causas de mortalidad. El análisis fue por intención de tratar. Los datos de resultado se meta-analizaron con riesgos proporcionales de regresión de Cox ajustada. El estudio está registrado en Clinicaltrials.gov, número NCT0083244 y PROSPERO, número CRD42014010012.
18.254 pacientes fueron evaluados, y de estos 13.946 (76%) tenían ritmo sinusal y 3066 (17%) tenían fibrilación auricular al inicio del estudio.
Las tasas brutas de mortalidad durante un seguimiento medio de 1 · 5 años (SD 1 · 1) fueron 16% (2.237 de 13.945) en pacientes con ritmo sinusal y el 21% (633 de 3.064) en pacientes con fibrilación auricular. La terapia con ß-bloqueador condujo a una reducción significativa en la mortalidad por cualquier causa en pacientes con ritmo sinusal (razón de riesgo 0 · 73,0 · 67-0 · 80; p <0 · 001), pero no en pacientes con fibrilación auricular (0 · 97, 0 · 83-1 · 14; p = 0 · 73), con un valor de p significativo para la interacción de ritmo basal (p = 0 · 002). La falta de eficacia para el resultado primario se observó en todos los subgrupos de la fibrilación auricular, incluyendo la edad, el sexo, fracción de eyección del ventrículo izquierdo, clase NYHA, la frecuencia cardíaca y el tratamiento médico de referencia. * 1
El propósito de este estudio fue analizar el efecto de bloqueo beta en los resultados en los pacientes con insuficiencia cardíaca (IC) y la fibrilación auricular(AF).
Los betabloqueantes son ampliamente utilizados en pacientes con IC y FA. En las ecomendación de directrices HF actuales, sin embargo, se basa en las poblaciones en las que el la mayoría de los pacientes tenían ritmo sinusal. Pero los betabloqueantes si son tan útiles en la FA, es incierto.
Se incluyeron los estudios que investigaron el efecto de la terapia con betabloqueantes aleatorizado y controlado con placebo en pacientes con FA al inicio del estudio y HF con la fracción reducida sistólica del ventrículo izquierdo (FEVI) <40%.
Hemos identificado 4 estudios, que incluyeron 8.680 pacientes con IC, y 1.677 de ellos tenían AF (19%, con una media de 68 años de edad, 30% de mujeres); hubo 842 de los pacientes tratados con betabloqueantes, y 835 con placebo. En los pacientes con FA, los beta-bloqueantes no redujeron la mortalidad (odds ratio [OR]: 0,86 [95%intervalo de confianza (IC): 0,66 a 1,13]; p = 0,28), mientras que en los pacientes del ritmo sinusal, hubo una reducción significativa (OR: CI 0,63 [95%: 0,54 a 0,73]; p <0,0001). Interacción de los análisis mostró interacción significativa de los efectos de la terapia con betabloqueantes en AF frente a los que tenían ritmo sinusal (P = 0,048). Mediante el análisis de meta-regresión, no encontramos la confusión por todas las covariables pertinentes. El ratamiento con betabloqueantes no se asoció con una reducción de las hospitalizaciones por IC en la FA (OR: [IC del 95%: 0,85 a 1,47] 1,11; p = 0,44), en contraste con el ritmo sinusal (OR: 0,58 IC [95%: 0,49 a 0,68]; p <0,0001). Hubo una interacción significativa de los efectos del tratamiento betabloqueante en AF frente a los que tenían ritmo sinusal (p <0,001).*2
Hay poca evidencia de beneficio del tratamiento con bloqueadores beta en pacientes con insuficiencia cardiaca y fracción de eyección ventricular izquierda reducida (ICFER) y la fibrilación auricular (FA). Se investigaron los efectos de bucindolol en ICFER en pacientes con FA inscritos en la Evaluación beta-bloqueador de Survival Trial (BEST). Se realizó un análisis post-hoc de los pacientes que mejoraban con y sin AF para estimar el efecto de bucindolol sobre la mortalidad y la hospitalización. En los pacientes también se evaluaron los efectos del tratamiento sobre la frecuencia cardiaca y la influencia de la posición del receptor beta1-adrenérgico 389 (ß (1) 389) y los genotipos con arginina (Arg) vs. glicina (Gly) . En los pacientes en FA 303/2708, los pacientes que recibieron bucindolol tenían más probabilidades de lograr un corazón en reposo con una tasa = 80 b.p.m. a los 3 meses (p <0,005) en la ausencia de bradicardiaque limitara el tratamiento. En la FA los pacientes que revirtieron a ritmo sinusal (RS) y los pacientes que habían alcanzado una frecuencia cardíaca en reposo = 80 lpm, hubo efectos del tratamiento beneficiosos sobre la mortalidad cardiovascular / hospitalización cardiovascular [Hazard ratio (HR) 0,61, P = 0,025 y 0,79, P = 0,002]. Sin lograr una frecuencia cardíaca en reposo = 80 ppm, no hubo efectos del tratamiento en eventos en ninguno de los grupos. Los ß (1) / Arg 389 pacientes con FA tuvieron reducciones nominalmente significativas en mortalidad por cualquier causa / HF hospitalización y mortalidad cardiovascular / hospitalización con bucindolol (HR 0,23, p = 0,037 y 0,28, P = 0,039), mientras que los transportistas Gly no lo hicieron. No hubo evidencia de la respuesta de la frecuencia cardíaca disminuida en ß (1) homocigotos 389-Arg.*3
CONCLUSIONES:
1) Nuestros hallazgos sugieren que el efecto de los betabloqueantes sobre el resultado en pacientes con IC con FEVI reducida sistólica que tienen FA es menor que en los que tienen ritmo sinusal.
2) En los pacientes con FA ICFER, el bucindolol se asoció con reducciones en los puntos finales de HF compuestos en los que alcanzaron una frecuencia cardíaca en reposo = 80 b.p.m. y nominalmente en aquellos con la ß (1) 389-Arg genotipo homocigoto.
PALABRAS CLAVE:
fibrilación auricular; betabloqueante; insuficiencia cardiaca; resultado
REFERENCIAS:
*1 Lancet. 2014 Dec 20;384(9961):2235-43. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61373-8. Epub 2014 Sep 2.
Efficacy of ß blockers in patients with heart failure plus atrial fibrillation: an individual-patient data meta-analysis.
Kotecha D1, Holmes J2, Krum H3, Altman DG2, Manzano L4, Cleland JG5, Lip GY6, Coats AJ7, Andersson B8, Kirchhof P9, von Lueder TG10, Wedel H11,
Rosano G12, Shibata MC13, Rigby A14, Flather MD15; Beta-Blockers in Heart Failure Collaborative Group.
*2 JACC Heart Fail. 2013 Feb;1(1):21-8. doi: 10.1016/j.jchf.2012.09.002. Epub 2013 Feb 4.
Beta-blockers and outcome in heart failure and atrial fibrillation: a meta-analysis.
Rienstra M1, Damman K1, Mulder BA1, Van Gelder IC1, McMurray JJ2, Van Veldhuisen DJ3.
*3 Eur J Heart Fail. 2013 Mar;15(3):324-33. doi: 10.1093/eurjhf/hfs181. Epub 2012 Dec 7.
Effect of bucindolol on heart failure outcomes and heart rate response in patients with reduced ejection fraction heart failure and atrial
fibrillation.
Kao DP1, Davis G, Aleong R, O'Connor CM, Fiuzat M, Carson PE, Anand IS, Plehn JF, Gottlieb SS, Silver MA, Lindenfeld J, Miller AB, White M,
Murphy GA, Sauer W, Bristow MR.
Se extrajeron los datos individuales de pacientes de diez ensayos controlados aleatorios de la comparación con los bloqueadores beta frente a placebo en la insuficiencia cardíaca. La presencia de ritmo sinusal o fibrilación auricular se determinó a partir de la línea de base electrocardiógrafo. El resultado primario fue por todas las causas de mortalidad. El análisis fue por intención de tratar. Los datos de resultado se meta-analizaron con riesgos proporcionales de regresión de Cox ajustada. El estudio está registrado en Clinicaltrials.gov, número NCT0083244 y PROSPERO, número CRD42014010012.
18.254 pacientes fueron evaluados, y de estos 13.946 (76%) tenían ritmo sinusal y 3066 (17%) tenían fibrilación auricular al inicio del estudio.
Las tasas brutas de mortalidad durante un seguimiento medio de 1 · 5 años (SD 1 · 1) fueron 16% (2.237 de 13.945) en pacientes con ritmo sinusal y el 21% (633 de 3.064) en pacientes con fibrilación auricular. La terapia con ß-bloqueador condujo a una reducción significativa en la mortalidad por cualquier causa en pacientes con ritmo sinusal (razón de riesgo 0 · 73,0 · 67-0 · 80; p <0 · 001), pero no en pacientes con fibrilación auricular (0 · 97, 0 · 83-1 · 14; p = 0 · 73), con un valor de p significativo para la interacción de ritmo basal (p = 0 · 002). La falta de eficacia para el resultado primario se observó en todos los subgrupos de la fibrilación auricular, incluyendo la edad, el sexo, fracción de eyección del ventrículo izquierdo, clase NYHA, la frecuencia cardíaca y el tratamiento médico de referencia. * 1
El propósito de este estudio fue analizar el efecto de bloqueo beta en los resultados en los pacientes con insuficiencia cardíaca (IC) y la fibrilación auricular(AF).
Los betabloqueantes son ampliamente utilizados en pacientes con IC y FA. En las ecomendación de directrices HF actuales, sin embargo, se basa en las poblaciones en las que el la mayoría de los pacientes tenían ritmo sinusal. Pero los betabloqueantes si son tan útiles en la FA, es incierto.
Se incluyeron los estudios que investigaron el efecto de la terapia con betabloqueantes aleatorizado y controlado con placebo en pacientes con FA al inicio del estudio y HF con la fracción reducida sistólica del ventrículo izquierdo (FEVI) <40%.
Hemos identificado 4 estudios, que incluyeron 8.680 pacientes con IC, y 1.677 de ellos tenían AF (19%, con una media de 68 años de edad, 30% de mujeres); hubo 842 de los pacientes tratados con betabloqueantes, y 835 con placebo. En los pacientes con FA, los beta-bloqueantes no redujeron la mortalidad (odds ratio [OR]: 0,86 [95%intervalo de confianza (IC): 0,66 a 1,13]; p = 0,28), mientras que en los pacientes del ritmo sinusal, hubo una reducción significativa (OR: CI 0,63 [95%: 0,54 a 0,73]; p <0,0001). Interacción de los análisis mostró interacción significativa de los efectos de la terapia con betabloqueantes en AF frente a los que tenían ritmo sinusal (P = 0,048). Mediante el análisis de meta-regresión, no encontramos la confusión por todas las covariables pertinentes. El ratamiento con betabloqueantes no se asoció con una reducción de las hospitalizaciones por IC en la FA (OR: [IC del 95%: 0,85 a 1,47] 1,11; p = 0,44), en contraste con el ritmo sinusal (OR: 0,58 IC [95%: 0,49 a 0,68]; p <0,0001). Hubo una interacción significativa de los efectos del tratamiento betabloqueante en AF frente a los que tenían ritmo sinusal (p <0,001).*2
Hay poca evidencia de beneficio del tratamiento con bloqueadores beta en pacientes con insuficiencia cardiaca y fracción de eyección ventricular izquierda reducida (ICFER) y la fibrilación auricular (FA). Se investigaron los efectos de bucindolol en ICFER en pacientes con FA inscritos en la Evaluación beta-bloqueador de Survival Trial (BEST). Se realizó un análisis post-hoc de los pacientes que mejoraban con y sin AF para estimar el efecto de bucindolol sobre la mortalidad y la hospitalización. En los pacientes también se evaluaron los efectos del tratamiento sobre la frecuencia cardiaca y la influencia de la posición del receptor beta1-adrenérgico 389 (ß (1) 389) y los genotipos con arginina (Arg) vs. glicina (Gly) . En los pacientes en FA 303/2708, los pacientes que recibieron bucindolol tenían más probabilidades de lograr un corazón en reposo con una tasa = 80 b.p.m. a los 3 meses (p <0,005) en la ausencia de bradicardiaque limitara el tratamiento. En la FA los pacientes que revirtieron a ritmo sinusal (RS) y los pacientes que habían alcanzado una frecuencia cardíaca en reposo = 80 lpm, hubo efectos del tratamiento beneficiosos sobre la mortalidad cardiovascular / hospitalización cardiovascular [Hazard ratio (HR) 0,61, P = 0,025 y 0,79, P = 0,002]. Sin lograr una frecuencia cardíaca en reposo = 80 ppm, no hubo efectos del tratamiento en eventos en ninguno de los grupos. Los ß (1) / Arg 389 pacientes con FA tuvieron reducciones nominalmente significativas en mortalidad por cualquier causa / HF hospitalización y mortalidad cardiovascular / hospitalización con bucindolol (HR 0,23, p = 0,037 y 0,28, P = 0,039), mientras que los transportistas Gly no lo hicieron. No hubo evidencia de la respuesta de la frecuencia cardíaca disminuida en ß (1) homocigotos 389-Arg.*3
CONCLUSIONES:
1) Nuestros hallazgos sugieren que el efecto de los betabloqueantes sobre el resultado en pacientes con IC con FEVI reducida sistólica que tienen FA es menor que en los que tienen ritmo sinusal.
2) En los pacientes con FA ICFER, el bucindolol se asoció con reducciones en los puntos finales de HF compuestos en los que alcanzaron una frecuencia cardíaca en reposo = 80 b.p.m. y nominalmente en aquellos con la ß (1) 389-Arg genotipo homocigoto.
PALABRAS CLAVE:
fibrilación auricular; betabloqueante; insuficiencia cardiaca; resultado
REFERENCIAS:
*1 Lancet. 2014 Dec 20;384(9961):2235-43. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61373-8. Epub 2014 Sep 2.
Efficacy of ß blockers in patients with heart failure plus atrial fibrillation: an individual-patient data meta-analysis.
Kotecha D1, Holmes J2, Krum H3, Altman DG2, Manzano L4, Cleland JG5, Lip GY6, Coats AJ7, Andersson B8, Kirchhof P9, von Lueder TG10, Wedel H11,
Rosano G12, Shibata MC13, Rigby A14, Flather MD15; Beta-Blockers in Heart Failure Collaborative Group.
*2 JACC Heart Fail. 2013 Feb;1(1):21-8. doi: 10.1016/j.jchf.2012.09.002. Epub 2013 Feb 4.
Beta-blockers and outcome in heart failure and atrial fibrillation: a meta-analysis.
Rienstra M1, Damman K1, Mulder BA1, Van Gelder IC1, McMurray JJ2, Van Veldhuisen DJ3.
*3 Eur J Heart Fail. 2013 Mar;15(3):324-33. doi: 10.1093/eurjhf/hfs181. Epub 2012 Dec 7.
Effect of bucindolol on heart failure outcomes and heart rate response in patients with reduced ejection fraction heart failure and atrial
fibrillation.
Kao DP1, Davis G, Aleong R, O'Connor CM, Fiuzat M, Carson PE, Anand IS, Plehn JF, Gottlieb SS, Silver MA, Lindenfeld J, Miller AB, White M,
Murphy GA, Sauer W, Bristow MR.
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