La conclusión del ARISTÓTELES, las drogas del estudio doble ciego fue
detenido, y la etiqueta abierta a las AVK fue recomendado. Para los pacientes que
completaron el ensayo sobre drogas del estudio ciego, se recomienda un período
de transición de 2 días con apixaban o placebo apixaban (mientras que a partir
de etiqueta abierta AVK). Los resultados se evaluaron durante los 30 días
después de dejar la droga estudio ciego. De los 6.809 pacientes del grupo de
apixaban y 6588 en el grupo de warfarina que completaron el ensayo de fármaco
del estudio, hubo 21 accidentes cerebrovasculares o embolia sistémica (4,02% /
año) y el 26 de hemorragia mayor (4,97% / año) eventos en el grupo apixaban
(transición a AVK) y 5 golpes o embolia sistémica (0,99% / año) y el 10 de
hemorragia mayor (1,97% / año) eventos en el grupo de warfarina (continuando en
AVK), con la mayor parte del desequilibrio entre los grupos que son después de
la primera semana . Resultados similares se observaron en los primeros 30 días
del juicio donde los pacientes con warfarina de primera vez partir warfarina
tuvieron una mayor tasa de ictus o embolia sistémica (5,41% / año) que los
pacientes warfarina con experiencia (1,42% / año), un patrón que no se ve al
iniciar apixaban. No hay un aumento similar en los eventos con apixaban frente
a warfarina y se observó durante la interrupción del fármaco del estudio
temporal o permanente durante el juicio. * 1
Los pacientes con fibrilación auricular que son antagonistas de la vitamina K (AVK) –nadie pueden tener un mayor riesgo de trombosis y / o sangrado de los pacientes con AVK-experimentados. Utilizando datos de ARISTÓTELES, evaluamos las características basales y el efecto del tratamiento con apixaban frente a warfarina en las cohortes AVK-ingenuos y AVK-experimentados. Se compararon las tasas de interrupción del fármaco de estudio y el tiempo-en-terapéutico gama. En total, 7.800 (43%) eran AVK ingenuo, y 10.401 fueron AVK experimentado. Al inicio del estudio, ambos grupos fueron similares en cuanto a edad y la insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión, edad, la diabetes, la puntuación de accidente cerebrovascular (CHADS2). Menos pacientes AVK-ingenuos tenían antecedentes de ictus previo (18% vs 21%) o hemorragia previa (10% vs 22%) y eran con más frecuencia mujeres (39% vs 33%). El efecto de apixaban en los resultados de eficacia y seguridad primaria fue similar en los AVK-ingenuo (tiempos / embolia sistémica: hazard ratio [HR] 0,86; IC del 95%: 0,67 a 1,11 y de hemorragia mayor: HR 0,73; IC del 95%: 0,59 a 0,91) y poblaciones AVK-experimentados (tiempos / embolia sistémica: HR 0.73, IC 95% 0,57-0,95; valor de p para la interacción = 0,39 y hemorragia mayor: HR 0.66, IC 95% 0,55-0,80; valor de p para la interacción = 0,50). La interrupción permanente del fármaco del estudio fue numéricamente menos probable en pacientes que reciben apixaban si eran AVK ingenuo (CRI de la interrupción: 0,87; IC del 95%: 0,79-0,95) o AVK experimentaron (CRI de la interrupción: 0,93; IC del 95%: 0,85 a 1,02). Entre los pacientes tratados con warfarina, los tiempos medios / medianos en rango terapéutico fueron menores en el grupo AVK-ingenuo (AVK-ingenua: 57.5 / 61.4, AVK-experimentado: 66.0 / 69.1, P <0,001). * 2
La fibrilación auricular (FA) se asocia con un mayor riesgo de accidente cerebrovascular que puede ser atenuado con antagonistas de la vitamina K (AVK). La vitamina K uso antagonista es limitada, en parte, por la alta incidencia de complicaciones cuando coeficientes normalizados internacionales de los pacientes (DPN) se desvían del rango meta. El objetivo principal de Aristóteles es para determinar si el factor inhibidor de Xa, apixaban, no es inferior a la warfarina en la reducción de la variable combinada de ictus (isquémico o hemorrágico) y la embolia sistémica en pacientes con FA y al menos 1 factor de riesgo adicional para el accidente cerebrovascular. Hemos aleatorio 18.206 pacientes de más de 1.000 centros en 40 países. Los pacientes fueron asignados al azar en una relación 1: 1 para recibir apixaban o warfarina usando un estudio doble ciego, diseño de doble simulación. Coeficientes normalizados internacionales son monitoreados y warfarina (o placebo) se ajusta el objetivo de un rango objetivo de INR de 2 a 3 utilizando un dispositivo de cifrado cegado punto de atención. Tratamiento mínimo es de 12 meses, y la exposición máxima esperada es de 4 años. Es hora de devengo de al menos 448 eventos principales de eficacia determinará la duración del tratamiento. Los objetivos secundarios son claves para determinar si apixaban es superior a la warfarina para el objetivo combinado de ictus (isquémico o hemorrágico) y la embolia sistémica, y para todas las causas de muerte. Estos se ensayaron después de que el objetivo primario utilizando un procedimiento de ensayo cerrado. El límite de no inferioridad es de 1,38; apixaban será declarada no inferior si el IC del 95% excluye la posibilidad de que la tasa de resultado primaria con apixaban es> 1,38 veces mayor que con warfarina. ARISTÓTELES determinará si apixaban no es inferior o superior a la warfarina en la prevención del ictus y de la embolia sistémica; si apixaban tiene beneficios particulares de la población en la warfarina ingenuo; si se reduce la tasa combinada de accidente cerebrovascular, embolia sistémica, y la muerte; y si los impactos de TI sangrado. * 3
La fibrilación auricular (FA), la arritmia cardíaca significativa más común, aumenta el riesgo de accidente cerebrovascular, especialmente en los ancianos. La warfarina es eficaz para reducir el riesgo de apoplejía, pero es una carga para los pacientes y es difícil de controlar. Rivaroxaban es un factor inhibidor directo Xa oral en desarrollo avanzado como una alternativa a la warfarina para la prevención y tratamiento de trastornos tromboembólicos. ROCKET AF es un estudio doble ciego, doble simulación, aleatorizado, controlado por eventos, que tiene como objetivo establecer la no inferioridad de rivaroxaban en comparación con la warfarina en pacientes con FA no valvular que tienen antecedentes de accidente cerebrovascular o al menos 2 factores independientes de riesgo adicionales para accidente cerebrovascular futuro. Los pacientes son asignados al azar para recibir rivaroxaban 20 mg una vez al día (od), o warfarina titulada para una relación meta internacional normalizado (INR) de 2,5 ajustado la dosis (rango 2,0 a 3,0, ambos inclusive) el uso de dispositivos de INR en el punto de atención a recibir los valores de INR verdaderos o simulados, en función de la asignación del fármaco del estudio. El criterio de valoración principal de eficacia es un compuesto de todas las causas de accidente cerebrovascular y no central sistema nervioso embolia sistémica. El criterio de valoración principal de seguridad es el mayor combinado y clínicamente relevantes eventos hemorrágicos non major. Más de 14.000 pacientes han sido asignados al azar a 1.100 sitios en 45 países, y serán seguidos hasta que se observaron 405 eventos de resultado primarias. * 4 Durante la anticoagulación a largo plazo en la fibrilación auricular, las interrupciones temporales (TIS) de la terapia son comunes, pero la relación entre resultados de los pacientes y los intermediarios de confianza no ha sido bien estudiado. Hemos tratado de determinar las razones de TI, las características de los pacientes sometidos a TI, y la relación entre anticoagulante y los resultados en los pacientes con TI.
Conclusiones: El exceso en trombosis y eventos hemorrágicos en el grupo de apixaban después de la interrupción del fármaco del estudio parece estar relacionado con un aumento del riesgo asociado con el inicio de un AVK en lugar de un efecto directo de apixaban. Ya sea ≥2 días de apixaban puente mejora y los resultados durante la transición AVK es desconocida y merece una evaluación adicional. Los efectos del tratamiento de apixaban (vs warfarina) no se modificaron por AVK ingenuidad. Las tasas de ictus / embolia sistémica y hemorragia mayor fueron numéricamente menor entre los pacientes asignados a apixaban, con independencia del uso previo AVK. El estudio ROCKET AF determinará la eficacia y seguridad de rivaroxaban como una alternativa a la warfarina para la prevención de la tromboembolia en pacientes con AF. TI de la anticoagulación oral es común y se asocia con riesgos de accidente cerebrovascular sustanciales y riesgos de sangrado que fueron similares entre los pacientes tratados con rivaroxaban o warfarina. Se necesita más investigación para determinar la estrategia de gestión óptima en pacientes con fibrilación auricular que requiere TI de la anticoagulación.*5
Los pacientes con fibrilación auricular que son antagonistas de la vitamina K (AVK) –nadie pueden tener un mayor riesgo de trombosis y / o sangrado de los pacientes con AVK-experimentados. Utilizando datos de ARISTÓTELES, evaluamos las características basales y el efecto del tratamiento con apixaban frente a warfarina en las cohortes AVK-ingenuos y AVK-experimentados. Se compararon las tasas de interrupción del fármaco de estudio y el tiempo-en-terapéutico gama. En total, 7.800 (43%) eran AVK ingenuo, y 10.401 fueron AVK experimentado. Al inicio del estudio, ambos grupos fueron similares en cuanto a edad y la insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión, edad, la diabetes, la puntuación de accidente cerebrovascular (CHADS2). Menos pacientes AVK-ingenuos tenían antecedentes de ictus previo (18% vs 21%) o hemorragia previa (10% vs 22%) y eran con más frecuencia mujeres (39% vs 33%). El efecto de apixaban en los resultados de eficacia y seguridad primaria fue similar en los AVK-ingenuo (tiempos / embolia sistémica: hazard ratio [HR] 0,86; IC del 95%: 0,67 a 1,11 y de hemorragia mayor: HR 0,73; IC del 95%: 0,59 a 0,91) y poblaciones AVK-experimentados (tiempos / embolia sistémica: HR 0.73, IC 95% 0,57-0,95; valor de p para la interacción = 0,39 y hemorragia mayor: HR 0.66, IC 95% 0,55-0,80; valor de p para la interacción = 0,50). La interrupción permanente del fármaco del estudio fue numéricamente menos probable en pacientes que reciben apixaban si eran AVK ingenuo (CRI de la interrupción: 0,87; IC del 95%: 0,79-0,95) o AVK experimentaron (CRI de la interrupción: 0,93; IC del 95%: 0,85 a 1,02). Entre los pacientes tratados con warfarina, los tiempos medios / medianos en rango terapéutico fueron menores en el grupo AVK-ingenuo (AVK-ingenua: 57.5 / 61.4, AVK-experimentado: 66.0 / 69.1, P <0,001). * 2
La fibrilación auricular (FA) se asocia con un mayor riesgo de accidente cerebrovascular que puede ser atenuado con antagonistas de la vitamina K (AVK). La vitamina K uso antagonista es limitada, en parte, por la alta incidencia de complicaciones cuando coeficientes normalizados internacionales de los pacientes (DPN) se desvían del rango meta. El objetivo principal de Aristóteles es para determinar si el factor inhibidor de Xa, apixaban, no es inferior a la warfarina en la reducción de la variable combinada de ictus (isquémico o hemorrágico) y la embolia sistémica en pacientes con FA y al menos 1 factor de riesgo adicional para el accidente cerebrovascular. Hemos aleatorio 18.206 pacientes de más de 1.000 centros en 40 países. Los pacientes fueron asignados al azar en una relación 1: 1 para recibir apixaban o warfarina usando un estudio doble ciego, diseño de doble simulación. Coeficientes normalizados internacionales son monitoreados y warfarina (o placebo) se ajusta el objetivo de un rango objetivo de INR de 2 a 3 utilizando un dispositivo de cifrado cegado punto de atención. Tratamiento mínimo es de 12 meses, y la exposición máxima esperada es de 4 años. Es hora de devengo de al menos 448 eventos principales de eficacia determinará la duración del tratamiento. Los objetivos secundarios son claves para determinar si apixaban es superior a la warfarina para el objetivo combinado de ictus (isquémico o hemorrágico) y la embolia sistémica, y para todas las causas de muerte. Estos se ensayaron después de que el objetivo primario utilizando un procedimiento de ensayo cerrado. El límite de no inferioridad es de 1,38; apixaban será declarada no inferior si el IC del 95% excluye la posibilidad de que la tasa de resultado primaria con apixaban es> 1,38 veces mayor que con warfarina. ARISTÓTELES determinará si apixaban no es inferior o superior a la warfarina en la prevención del ictus y de la embolia sistémica; si apixaban tiene beneficios particulares de la población en la warfarina ingenuo; si se reduce la tasa combinada de accidente cerebrovascular, embolia sistémica, y la muerte; y si los impactos de TI sangrado. * 3
La fibrilación auricular (FA), la arritmia cardíaca significativa más común, aumenta el riesgo de accidente cerebrovascular, especialmente en los ancianos. La warfarina es eficaz para reducir el riesgo de apoplejía, pero es una carga para los pacientes y es difícil de controlar. Rivaroxaban es un factor inhibidor directo Xa oral en desarrollo avanzado como una alternativa a la warfarina para la prevención y tratamiento de trastornos tromboembólicos. ROCKET AF es un estudio doble ciego, doble simulación, aleatorizado, controlado por eventos, que tiene como objetivo establecer la no inferioridad de rivaroxaban en comparación con la warfarina en pacientes con FA no valvular que tienen antecedentes de accidente cerebrovascular o al menos 2 factores independientes de riesgo adicionales para accidente cerebrovascular futuro. Los pacientes son asignados al azar para recibir rivaroxaban 20 mg una vez al día (od), o warfarina titulada para una relación meta internacional normalizado (INR) de 2,5 ajustado la dosis (rango 2,0 a 3,0, ambos inclusive) el uso de dispositivos de INR en el punto de atención a recibir los valores de INR verdaderos o simulados, en función de la asignación del fármaco del estudio. El criterio de valoración principal de eficacia es un compuesto de todas las causas de accidente cerebrovascular y no central sistema nervioso embolia sistémica. El criterio de valoración principal de seguridad es el mayor combinado y clínicamente relevantes eventos hemorrágicos non major. Más de 14.000 pacientes han sido asignados al azar a 1.100 sitios en 45 países, y serán seguidos hasta que se observaron 405 eventos de resultado primarias. * 4 Durante la anticoagulación a largo plazo en la fibrilación auricular, las interrupciones temporales (TIS) de la terapia son comunes, pero la relación entre resultados de los pacientes y los intermediarios de confianza no ha sido bien estudiado. Hemos tratado de determinar las razones de TI, las características de los pacientes sometidos a TI, y la relación entre anticoagulante y los resultados en los pacientes con TI.
Conclusiones: El exceso en trombosis y eventos hemorrágicos en el grupo de apixaban después de la interrupción del fármaco del estudio parece estar relacionado con un aumento del riesgo asociado con el inicio de un AVK en lugar de un efecto directo de apixaban. Ya sea ≥2 días de apixaban puente mejora y los resultados durante la transición AVK es desconocida y merece una evaluación adicional. Los efectos del tratamiento de apixaban (vs warfarina) no se modificaron por AVK ingenuidad. Las tasas de ictus / embolia sistémica y hemorragia mayor fueron numéricamente menor entre los pacientes asignados a apixaban, con independencia del uso previo AVK. El estudio ROCKET AF determinará la eficacia y seguridad de rivaroxaban como una alternativa a la warfarina para la prevención de la tromboembolia en pacientes con AF. TI de la anticoagulación oral es común y se asocia con riesgos de accidente cerebrovascular sustanciales y riesgos de sangrado que fueron similares entre los pacientes tratados con rivaroxaban o warfarina. Se necesita más investigación para determinar la estrategia de gestión óptima en pacientes con fibrilación auricular que requiere TI de la anticoagulación.*5
Conclusiones: El exceso en trombosis y eventos hemorrágicos en el grupo de
apixaban después de la interrupción del fármaco del estudio parece estar
relacionado con un aumento del riesgo asociado con el inicio de un AVK en lugar
de un efecto directo de apixaban. Ya sea ≥2 días de apixaban como puente mejora los
resultados durante la transición a los AVK y es desconocida y merece una
evaluación adicional. Los efectos del tratamiento de apixaban (vs warfarina) no
se modificaron por AVK usada por primera vez. Las tasas de ictus / embolia
sistémica y hemorragia mayor fueron numéricamente y menor entre los pacientes
asignados a apixaban, con independencia del uso previo AVK. El estudio ROCKET
AF determinará la eficacia y seguridad de rivaroxaban como una alternativa a la
warfarina para la prevención de la tromboembolia en pacientes con AF. TI de la
anticoagulación oral es común y se asocia con riesgos de accidente
cerebrovascular sustanciales y riesgos de sangrado que fueron similares entre
los pacientes tratados con rivaroxaban o warfarina. Se necesita más
investigación para determinar la estrategia de gestión óptima en pacientes con
fibrilación auricular que requiere TI de la anticoagulación.
*1Clinical events
after transitioning from apixaban versus warfarin to warfarin at the end of the
Apixaban for Reduction in Stroke and Other Thromboembolic Events in Atrial
Fibrillation (ARISTOTLE) trial. Granger CB1, Lopes RD2, Hanna M3, Ansell J4, Hylek EM5, Alexander JH2, Thomas L2, Wang J3, Bahit MC6, Verheugt F7, Lawrence J3, Xavier D8, Wallentin L9. Am Heart J. 2015 Jan;169(1):25-30. doi:
10.1016/j.ahj.2014.09.006. Epub 2014 Sep 28. PMID:25497244[PubMed - indexed for
MEDLINE]
*2 Apixaban
versus warfarin in patients with atrial fibrillation according to prior
warfarin use: results from the Apixaban for Reduction in Stroke and Other
Thromboembolic Events in Atrial Fibrillation trial. Garcia DA1, Wallentin L, Lopes RD, Thomas L, Alexander JH, Hylek EM, Ansell J, Hanna M, Lanas F, Flaker G, Commerford P, Xavier D, Vinereanu D, Yang H, Granger CB. Am Heart J. 2013 Sep;166(3):549-58. doi:
10.1016/j.ahj.2013.05.016. Epub 2013 Jul 25. PMID:24016506[PubMed - indexed for
MEDLINE]
*3Apixaban
for reduction in stroke and other ThromboemboLic events in atrial fibrillation
(ARISTOTLE) trial: design and rationale. Lopes RD1, Alexander JH, Al-Khatib SM, Ansell J, Diaz R, Easton JD, Gersh BJ, Granger CB, Hanna M, Horowitz J, Hylek EM, McMurray JJ, Verheugt FW, Wallentin L; ARISTOTLE Investigators. Am Heart J. 2010 Mar;159(3):331-9. doi:
10.1016/j.ahj.2009.07.035. PMID: 20211292[PubMed - indexed for MEDLINE]
*4 Rivaroxaban-once
daily, oral, direct factor Xa inhibition compared with vitamin K antagonism for
prevention of stroke and Embolism Trial in Atrial Fibrillation: rationale and
design of the ROCKET AF study ROCKET AF Study Investigators1. Am Heart J. 2010 Mar;159(3):340-347.e1. doi:
10.1016/j.ahj.2009.11.025. PMID:20211293[PubMed - indexed for MEDLINE]
*5 Outcomes of
temporary interruption of rivaroxaban compared with warfarin in patients with
nonvalvular atrial fibrillation: results from the rivaroxaban once daily, oral,
direct factor Xa inhibition compared with vitamin K antagonism for prevention
of stroke and embolism trial in atrial fibrillation (ROCKET AF).Sherwood MW1,
Douketis JD, Patel MR, Piccini JP, Hellkamp AS, Lokhnygina Y, Spyropoulos AC, Hankey GJ, Singer DE, Nessel CC, Mahaffey KW, Fox KA, Califf RM, Becker RC; ROCKET AF Investigators. Circulation. 2014 May
6;129(18):1850-9. Doi.10.1161/CIRCULATIONAHA.113.005754.Epub 2014 Feb 19.
PMID:24552831[PubMed - indexed for MEDLINE] PMCID:PMC4206548
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