A pesar de su probada eficacia, los estudios estiman que el 25-50% de los pacientes con ECV deje de tomar sus medicamentos de estatinas como se indica. Muchos lo hacen porque la miopatía inducida por estatinas, inducen a la aparición de dolores musculares, espasmos y el dolor asociados con la terapia con estatinas. Esta condición puede ser muy desagradable y, para algunos, totalmente debilitante.Una asociación se ha establecido entre la miopatía inducida por estatinas y las variaciones en el gen SLCO1B1.El gen SLCO1B1 codifica para el transporte de aniones orgánicos polipéptido 1B1 (OATP1B1), un transportador de afluencia producida en el hígado que media la captación hepática y el metabolismo de las estatinas.Las Variaciones hereditarias en el gen SLCO1B1 conocido como SNPs (polimorfismos de nucleótido único) afectan a la función de este transporter. La presencia de esta variante, sobre todo en los homocigotos, los resultados en forma significativacomo la disminución de la capacidad para tomar estatinas, menor eficacia de las estatinas en la reducción de LDL -C, mayores niveles en sangre después de la administración, y un mayor riesgo de miopatía. Los estudios demuestran que las personas que han heredado en particular, las variaciones en el gen SLCO1B1 tienen de cuatro a 17 veces más probabilidades de sufrir miopatía como efecto secundario. El Genotipo SLCO1B1 predice la capacidad de metabolizar las estatinas.Tres genotipos SLCO1B1 se han identificado y clasificado en términos de su efecto sobre el metabolismo de estatinas en el hígado normal (T / T), disminución de (T / C), y marcadamente disminuido (C / C):
El T / T genotipo (valina / valina) se clasifica como metabolizadores normales de estatinas. Estos pacientes tienen una capacidad normal para metabolizar las estatinas (aproximadamente 70% de la población). Las dosis estándar de estatinas, si está indicado, se recomiendan para el C-LDL colesterol.
El genotipo T / C (valina / alanina) se clasifica como un metabolizador estatina disminuido. Estos pacientes tienen una menor capacidad para metabolizar las estatinas (alrededor del 26% de la población). Ellos están en un mayor riesgo cuatro veces mayor de desarrollar miopatía inducida por estatinas.
El C / C genotipo (alanina / alanina) se clasifica como una marcada disminución de metabolizador estatina. Estos pacientes tienen una capacidad disminuida de manera significativa a metabolizar las estatinas (hasta 5% de la población). Ellos están en un mayor riesgo de diecisiete veces mayor de desarrollar miopatía en tratamiento con estatinas.Además, las personas con el T / C o C / C genotipo son menos sensibles a las estatinas para bajar el LDL-C de los que llevan el genotipo T / T.Los portadores del alelo SLCO1B1 (Val174Ala, rs4149056) corren el riesgo relativo de 2 veces de efectos secundarios inducidos por las estatinas leves, la mayoría de los cuales tenían niveles normales de CK. Estos resultados podrían tener potenciales implicaciones para la práctica clínica debido a que la gran mayoría de los pacientes que no toleran las estatinas tienen síntomas leves y sin elevaciones de CK.
SLCO1B1 Genotipado Utilizando este ensayo ExclusivoLa prueba de genotipo Boston Corazón estatinas inducida por miopatía (SLCO1B1) utiliza la reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (PCR) para identificar variantes genéticas (SNPs) en el gen SLCO1B1. Los tres genotipos-normales identificados (T / T), disminuyo en (T / C), y disminuyó notablemente (C / C) -y puede ser detectado.El genotipado de polimorfismos SLCO1B1 puede ser útil en el futuro para la adaptación tanto de la dosis de estatinas y control de la seguridad (especialmente cuando se usan las estatinas en combinación con otros fármacos y durante el primer año de tratamiento, cuando el riesgo absoluto de miopatía es mayor) a fin de obtener los beneficios de la terapia con estatinas de forma más segura y eficaz.- El Grupo de Colaboración BÚSQUEDA (2008) Optimizar Gestión de Pacientes y Estrategias de TratamientoGenotipado SLCO1B1 proporciona información útil que puede afectar la capacidad del paciente para metabolizar las estatinas y su respuesta a las LDL-C reduciendo la terapia con estatinas. Conocer el genotipo del paciente permite a los proveedores de atención médica personalizar el tratamiento y alcanzar los beneficios de la terapia con estatinas de forma más segura y eficaz.Los beneficios de genotipado SLCO1B1 son:
Identificación avanzada de los pacientes que están en mayor riesgo de miopatía inducida por estatinas debido a:
Mayores niveles en sangre después de la dosificación.
Disminución de la capacidad para metabolizar las estatinas.
Habilidad para prescribir los medicamentos adecuados en las dosis correctas de acuerdo con el genotipo identificado SLCO1B1 de un paciente.
Para los pacientes con el genotipo T / C, el médico debe considerar el uso de dosis más bajas de estatinas solubles en agua (pravastatina, rosuvastatina, pitavastatina, fluvastatina o) y la adición de ezetimiba y / o terapia de colesevelam para aumentar el LDL-C reduciendo la respuesta si es necesario.
Para los pacientes con el genotipo C / C, el médico debe considerar el uso de dosis incluso inferiores de estatinas solubles en agua (pravastatina, rosuvastatina, pitavastatina, fluvastatina, o el uso de la terapia con estatinas cada dos días) y la adición de la terapia ezetimiba o colesvelam para aumentar el LDL -C descenso.
El tipo y la dosis de estatina más asociado con miopatía con estatinas en orden descendente son: simvastatina, atorvastatina, lovastatina, fluvastatina, rosuvastatina, pitavastatina y pravastatina. No parece que el uso de las mayoría de las estatinas solubles en lípidos es más probable que esté asociado con miopatía inducida por estatinas o mialgia. Los síntomas desaparecen con la interrupción de la estatina.
El uso concomitante de amiodarona, bloqueadores de los canales de calcio, gemfibrozilo, ciclosporina, rifampicina, lopinavir y ritonavir, así como atazanavir y ritonavir han sido asociados con un mayor riesgo de miopatía inducida por estatinas o mialgia.
Reducción del tiempo y los gastos en el logro de los resultados terapéuticos óptimos.
Otros factores asociados con el riesgo de miopatía inducida por estatinas
Condiciones clínicas
Hipotiroidismo
Diabetes mellitus
La deficiencia de vitamina D
La creatina> 1,0 mg / dL
Ciertos trastornos musculares hereditarios
Miopatías necrotizantes inmune mediada
Otras causas:
Edad> 65 años
Genero femenino
Ejercicio
1.Davidson MH, Sun SX, Nag SS, et al. Risk factors for discontinuation of statin medications: evidence from a large national pharmacy claims database. Circulation. 2007;116(16 suppl):II-847. Abstract 3726.
2. Niemi M, Pasanen MK, Neuvonen PJ. Organic anion transporting polypeptide 1B1: a genetically polymorphic transporter of major importance for hepatic drug uptake. Pharmacol Rev. 2011;63:157–181.
3. Voora D, Shah SH, Spasojevic I, Ali S, Reed CR, Salisbury BA, Ginsburg GS. The SLCO1B1*5 genetic variant is associated with statin-induced side effects. J Am Coll Cardiol 2009;54:1609–1616.
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Extraido de Boston Heart Diagnostic
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